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艾司奥美拉唑镁的药理感化

2020-05-21 | 人围观

  艾司奥美拉唑镁(EsomeprazoleMagnesium,双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰-1H-苯并咪唑镁三水合物)一种新的质子泵抑制剂,其分子式为C34H36MgN6O6S2·3H2O,分子量767.17,艾司奥美拉唑镁,也称为埃索美拉唑镁,是奥美拉唑的S-构型旋光异构体,其呈弱碱性,在胃壁细胞泌酸微管的高酸情况中浓集并转化为活性物次磺酸酰胺,然后与胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶亚单位半胱氨酸残基上的巯基经过二硫键联合,使酶被氧化掉活,从而使胃壁细胞的H+不能转运到胃腔,进而发扬抑制胃酸渗出,进而发扬抑制胃酸的治疗感化。艾司奥美拉唑镁结构中存在亚砜基,使其对酸性介质极端敏感,轻易降解,这也招致其在pH6.0磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水等介质中的溶出过程当中爆发降解,晦气于溶出结果的准确计算。然则,检索关于艾司奥美拉唑镁制剂溶出度控制方法的文献资料及专利,并未发明有相干方面的研究报导。这也就难以准确的评价艾司奥美拉唑镁肠溶制剂的溶出过程。

  艾司奥美拉唑镁是奥美拉唑的S–异构体,呈弱碱性,在胃壁细胞泌酸微管的高酸情况中浓集并转化为活性方法,抑制该部位的H+–K+–ATP酶(质子泵),进而对基础胃酸和抚慰而至的胃酸渗出均发生抑制造用。其特色是口服后肝首过效应小,生物应费用和血药浓度较奥美拉唑或R型异构体高。因此,其药效较奥美拉唑高且经久。

  接收与散布:埃索美拉唑对酸不动摇,口服采取肠溶衣颗粒。体内转化为R-异构体的量可以疏忽。埃索美拉唑接收敏捷,口服后约1~2小时血浆浓度到达高峰。单剂量40mg给药后的相对生物应费用为64%,而逐日一次重复给药后的相对生物应费用为89%。20mg剂量的响应值辨别为50%和68%。安康受试者稳态时的表不美观散布容积约为0.22L/kg体重。埃索美拉唑的血浆蛋白联合率为97%。进食会延主要降低埃索美拉唑的接收,但对埃索美拉唑降低胃内酸度的效应无清晰影响。

  代谢与渗出:埃索美拉唑完整经细胞色素P450酶系统(CYP)代谢。埃索美拉唑的大年夜局部代谢依托多形性的CYP2C19,生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。残剩局部依托另外一特别异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜,后者为血浆中的主要代谢物。以下的参数主要反应CYP2C19功用正常的集体,即快代谢者的药代动力学特点。总血浆清除率在单次用药后约为17L/h,屡次用药后约为9L/h。血浆消弭半衰期在重复逐日一次用药后约为1.3小时。重复给药后,埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增大年夜。这类增大年夜是剂量依附性的,并在屡次用药后招致非线性的剂量AUC关系。这类时间和剂量依附性是因为首过代谢和机体总清除率降低而至,而形成这类降低的启事能够是埃索美拉唑和(或)其代谢物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。按逐日一次给药时,埃索美拉唑在两次用药时代从血浆中完整消弭,没有积累的趋势。埃索美拉唑的主要代谢物对胃酸渗出无影响。一次口服剂量的近80%的埃索美拉唑以代谢物方法从尿中渗出,其他的从粪便中排出。尿中的本相药物不到1%。西方人群中大年夜约1~2%的集体缺少有活性的CYP2C19酶,称为慢代谢者;而在亚洲人群,慢代谢者在人群中所占的比例约为13~23%。这局部集体的埃索美拉唑代谢能够主要由CYP3A4催化。逐日一次埃索美拉唑40mg重复给药后,慢代谢者的平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC)比具有活性CYP2C19的集体(快代谢者)赶过近100%,平均血浆峰浓度添加约60%。

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